上海代妈沙利度胺片停药多久才能要代孕宝宝?

2021/6/28 0:34:20      点击:
    1957年,沙利度胺片以商品名“反应停”(Contergan)作为新型镇静催眠类非处方药(OTC)在德国上市,生产厂家格兰泰制药声称此药可以治疗晨吐、恶心等妊娠反应且没有任何副作用,尤其是广告词“上海代妈的理想选择!”更是使该药物受到欧洲、非洲、澳洲和拉丁美洲等地区准上海代妈们的追捧。沙利度胺上市的短短的三年时间里,直接造成了15000多例海豹肢畸形婴儿的出生,给当时无数的家庭造成了巨大的伤害。海豹肢畸形,顾名思义就是新生儿肢体发育不全,短得就像海豹的鳍,上肢较下肢更严重。因此,1961-1962年,沙利度胺从全球范围内紧急撤市。海豹肢畸形婴儿药害事件致使沙利度胺尘封多年,但随后的研究发现沙利度胺可用于麻风结节性红斑和多发性骨髓瘤的治疗,并分别于1998年和2006年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。此外,沙利度胺在风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、HIV-I感染等难治性疾病的临床研究中都显示出了很好的疗效,目前国内已经有许多超说明书用药的推荐。
    考虑到沙利度胺对胎儿有严重的致畸性,那么育龄期的上海代妈和男性能否使用沙利度胺?停药多久可以要上海代孕宝宝?

一、沙利度胺的致畸性研究
     现有的研究显示,沙利度胺具有致畸性,但无遗传突变性。胎儿致畸的敏感时间窗为受精后20-36天(末次月经后的第34-50天)。已有报告妊娠期妇女在此期间服用50mg沙利度胺,如果生下上海代孕宝宝有50%概率会有典型的沙利度胺相关胚胎病。虽然沙利利胺致畸的机制目前并不十分明确,但近几年对于其致畸的分子学机制的研究有所突破。相关的研究表明沙利度胺通过诱导一系列的蛋白质凋亡,包括SALL4和P63等锌蛋白转录因子,最终导致胚胎病。2018年1月Katherine A Donovan等人发表的文章指出沙利度胺可以促进转录因子-SALL4的降解,而SALL4的降解和功能的缺失能够导致类似沙利度胺引起的多器官发育障碍。SALL4是早期胚胎发育过程中的一个重要基因,它的突变会导致常染色体显性遗传的Duane-radial ray综合症。

二、从药代动力学看沙利度胺的致畸性
    沙利度胺主要经由肝脏代谢,其91.9%的代谢产物经由肾脏排泄,药物消除半衰期为5.5-7.3小时。大多数药物在体内经过5个半衰期基本被消除,也就是说对于肾功能正常的患者停药2-3天后体内的沙利度胺可基本清除完全。

三、从精子、卵子的生长周期看沙利度胺致畸性
    精子由精原细胞发育而来,直至最后将产生的外形成熟的精子释放入曲细精管腔,这一过程大概需要64天。另外,精子还需要在附睾内停留19-25天左右才能进一步成熟,这时精子才具有活动性和受精能力。因此,精子整个生成发育过程大约需要90天时间。卵子从初级卵泡发育成窦状卵泡大约需要70-85天,到最后排卵大约需要14天。因此从卵泡开始发育到最终排卵大约需要3个多月。虽然目前并无沙利度胺致突变作用的相关报道,即现有的研究表明沙利度胺的致畸作用主要在胚胎期,而对正常表达的细胞并无明显的致突变作用,但是如果能在备孕前停用沙利度胺3个月(即精子/卵子形成周期)仍是较为安全的做法。

四、结合国内外文献的的推荐
1、FDA关于沙利度胺的论述及Micromedex对于生殖毒性的描述基本一致:
    育龄期上海代妈在使用沙利度胺治疗的整个过程中必须避免怀孕,包括启用沙利度胺治疗前4周、治疗期间、治疗中断期间以及完成治疗后≥4周内(可避免性交或使用2种可靠的避孕方法)。育龄期上海代妈应定期进行妊娠试验。治疗前10-14天、开始治疗前24小时内、开始治疗后第一个月经周期内每周需进行妊娠试验并确认阴性。之后,月经周期规律的上海代妈每月应行一次妊娠试验并确认阴性;月经周期不规律的上海代妈则需要每两周做一次妊娠试验并确认阴性。沙利度胺也存在于男性精液中。具有性行为的男性在服用沙利度胺期间及停药后4周内必须遵守强制性避孕要求(即使是输精管结扎的男性),且在这段时间内不得捐献精子。

2、国内指南推荐
    《风湿免疫疾病(系统性红斑狼疮)超药品说明书用药专家共识》(2014年):沙利度胺有严重的致畸作用,故对育龄患者,无论上海代妈还是男性,使用时均须避孕,停药3-6个月方可计划怀孕。

3、国外指南相关推荐
    《2020年美国风湿病学会(ACR)风湿和肌肉骨骼疾病生殖健康管理指南》建议:备孕男性用药推荐:推荐停用沙利度胺4周后再备孕。育龄期上海代妈用药推荐:强烈建议停用沙利度胺3个月后再备孕;上海代妈哺乳期用药推荐:强烈建议使用沙利度胺时不要用母乳喂养。

    综上所述,对于男性,停用沙利度胺3个月才能要上海代孕宝宝;对于上海代妈,停用沙利度胺3-6个月才能要上海代孕宝宝。